New York Müzesi bildiğiniz sıradan müzelerden değil. Buranın sakinleri geceleri canlanıyor! Fakat bir gece müzede tuhaf olaylar baş gösterir ve gece operasyonlarını yürütmekle sorumlu olan Larry (Ben Stiller) bu sıkıntının nedenini aramaya başlar. Müze sakinlerine sihirli bir biçimde hayat veren tablet yok olmaya başlar. Bu tableti yenilemenin tek yolu ise Britanya Müzesinden geçer! Larry, New York müzesini kurtarmak için her şeyi göze alır ve oğlu Nicky (Jake Cherry) ile birlikte New Yorktan Londraya tabletin sırrını çözmek için meşakkatli bir yolculuğa çıkar.