Naziler, Kutsal Kabın peşindedirler ve onu bulabilmek için bu konuda uzman olan Indy'nin babasını kaçırırlar. Büyük güçlere sahip kutsal kaba ulaşmak, Naziler için son derece önemlidir ve hedeflerine giderek yaklaşmaktadırlar.
Venedik'teki yer altı mezarlarından, Alman zeplinine kadar çeşitli maceralara dalan Indiana Jones, Nazileri durdurmaya ve babasını kurtarmaya çalışacaktır.
