İnsanoğlunun karşılaşabileceği en akıl almaz kötülüğün içinde bulunduğu 'Pandora'nın Kutusu' Afrika kıtasında, 'Yaşamın Kaynağı' olarak bilinen gizli bir bölgededir. Bu kutunun, kötü amaçlarla kullanılmak üzere Dr. Jnothan Reiss'ın (Ciaran Hinds) eline geçmesini önlemek de, dünyaca ünlü hazine avcısı Lara Croft'un (Angelina Jolie) içindeki kötü gücü açığa çıkarmak niyetindeki Reiss'in, her ne pahasına olursa olsun durdurulması gerekmektedir. Dünyaya hükmetmeyi planlayan Reiss'i durdurabilecek tek kişi Lara Croft'tur. Lara Croft, yine görev başında.
